抗癫痫药与抗生素联合应用，会有哪些不良反应？

    一、卡马西平与大环内酯类抗生素药物相互作用

    九项临床研究集中讨论了卡马西平与不同剂量大环内酯类抗生素的相互作用。

    三项研究表明，大环内酯类抗生素增加卡马西平的血药浓度，平均增加8.0μg/mL（P=0.002）。

    临床研究报告中的不良反应与卡马西平中毒反应一致，即轻度至中度胃肠道副作用、少尿、嗜睡、共济失调、复视、眼球震颤、精神障碍引起的全面脑电图慢波。根据两项研究的分析数据，卡马西平与大环内酯抗生素的结合可导致87.5%的病人有药物不良反应。

    二、丙戊酸与碳青霉烯抗生素药物相互作用

    11项临床研究报告了丙戊酸与碳青霉烯的相互作用，丙戊酸的平均剂量为1438mg/d，碳青霉烯抗生素剂量为0.6-5g/d。9项研究表明，碳青霉烯抗生素会降低丙戊酸的血药浓度，平均降低42.9μg/mL（P<0.001），

    丙戊酸的药物不良反应可能与碳青霉烯抗生素的联合使用有关。丙戊酸平均基线Ct值为62μg/mL，相互作用，平均血药浓度下降43μg/mL。因此，丙戊酸和碳青霉烯抗生素的平均血药浓度为19μg/mL，治疗窗口的范围远低于丙戊酸(50–100μg/mL）。

    主要报告的ADRs对于癫痫控制的恶化，如脑电图显示癫痫活动增加，癫痫发作频率增加，以及以前无癫痫发作的患者。在丙戊酸和碳青霉烯联合使用期间，平均为48.5%的病人会出现ADRs。

    三、其他药物相互作用

    AEDs与抗生素的其他相互作用

    其他药物的相互作用包括：

    大环内酯会增强卡马西平和普瑞巴林的毒性，通常不会改变苯妥英、奥卡西平、非氨酯或噻加宾的毒性。

    碳青霉烯能降低丙戊酸的血药浓度，但对左乙拉西坦无影响；

    阿莫西林和克拉维酸不会影响丙戊酸；

    头孢菌素对苯巴比妥的影响尚不清楚，但据报道，它们的共享会增加ADRs的发生率；

    目前尚不清楚氟喹诺酮是否会增强苯妥英的毒性；

    甲氧苄啶/磺胺甲恶唑能增强苯妥英的毒性。